許久以來，很多醫(yī)生和患者經(jīng)常問我們：“你們病理科為什么要做免疫組化?過去病理科不就是取取材，切切片，染染色，然后在顯微鏡下看一看就能診斷了，為什么你們現(xiàn)在動(dòng)不動(dòng)就要做免疫組化，少則幾項(xiàng)，多則十幾項(xiàng)，費(fèi)用從幾百到幾千元，你們是不是離開了免疫組化就不會(huì)診斷了?”有的患者拿著住院費(fèi)用清單問醫(yī)生，這免疫組化是怎么回事?為什么收這么多錢?有的醫(yī)生就回應(yīng)說：“不知道，這是病理科收的，你去問病理科吧!”其實(shí)大家的疑問和心情是可以理解的，今天老姜就給大家伙科普一下免疫組化的前世今生和前因后果。

　　今天先談?wù)劽庖呓M化的前世今生，先要說說我們的人體細(xì)胞，學(xué)過醫(yī)的大家伙都知道，我們?nèi)梭w的器官和組織都是由受精卵→胚芽→胚胎→胎兒這個(gè)順序發(fā)育過來的，而組成器官和組織的細(xì)胞都是由胚芽時(shí)期的外胚層、中胚層、內(nèi)胚層這三個(gè)胚層分化而來的。我們可以把同一胚層形成的細(xì)胞比喻成為“親兄弟姐妹”，那么不同胚層形成的細(xì)胞，我們可以比喻成為“表兄弟，表姐妹”，因?yàn)樗麄兌紒碓从谕粋€(gè)“祖”細(xì)胞→受精卵。讓我們看看這個(gè)家族有多大!

　　頭大了吧，其實(shí)我也搞不清楚他們的相互關(guān)系，那就給大家一個(gè)簡(jiǎn)明的吧。

　　這回大家能看明白了吧，其實(shí)我們?nèi)梭w內(nèi)很多器官和組織內(nèi)的組成細(xì)胞，由于起源一致，在形態(tài)結(jié)構(gòu)上非常相似，有很多時(shí)候是很難靠形態(tài)來區(qū)分的，在過去沒有免疫組化的情況下，人為的識(shí)別是一種經(jīng)驗(yàn)積累，有很強(qiáng)的主觀性，當(dāng)然錯(cuò)誤就難以避免。其實(shí)我們可以把免疫組化比喻成為細(xì)胞的“血型”鑒定，說到這里可能就有人問了，常用的血型不就A、B、O、AB型在外加一個(gè)Rh血型嗎?憑什么你們的免疫組化做這么多?我在這里只能表示“呵呵”了，其實(shí)我們紅細(xì)胞的血型抗原有23種，而白細(xì)胞就有112種之多，這也就是有的人血型一樣卻不能相互輸血，親兄弟有時(shí)也不能相互捐獻(xiàn)器官的原因!那么人體其他數(shù)十種類型細(xì)胞呢?!那么今天我們?nèi)绾稳プR(shí)別這些“親姊妹，表兄弟”呢，單靠我們的人為識(shí)別是肯不行的，那么靠什么?只有靠免疫組化這個(gè)“細(xì)胞血型”鑒定方法來進(jìn)一步確定“它是誰(shuí)”!因?yàn)橹挥懈闱宄八钦l(shuí)”，我們才能進(jìn)一步搞清楚“它想干什么”→良性腫瘤?惡性腫瘤?

　　接上面所講，我將用159醫(yī)院一些真實(shí)的病例向大家介紹免疫組化在病理診斷和臨床應(yīng)用中所發(fā)揮的作用。

　　這是上周普外科送檢的一例胃腺癌病人所做的病理學(xué)檢查，我選取了其中的四幅圖，除了第一幅圖為常規(guī)HE染色外，其余三幅圖均為免疫組化染色，分別為CK-Pan、Ki-67和Her-2，其意義分別代表腫瘤細(xì)胞特異性抗體表達(dá)與鑒別診斷、腫瘤惡性程度與預(yù)后、以及腫瘤藥物使用指導(dǎo)這三個(gè)方面。

　　一、腫瘤細(xì)胞特異性抗體表達(dá)與鑒別診斷

　　上次我說到，為什么我們病理科要做免疫組化，其中非常重要的原因就是通過不同腫瘤細(xì)胞所表達(dá)的特異性抗體，來幫助我們病理醫(yī)生更清楚的認(rèn)識(shí)腫瘤細(xì)胞的真正來源，以糾正我們?cè)谥饔^認(rèn)知上的偏差，以確保病理診斷的可靠性。從上個(gè)世紀(jì)50年代免疫組化技術(shù)的初步應(yīng)用，直到今天，免疫組化技術(shù)的最重要的發(fā)展就是有上百種的腫瘤細(xì)胞特異性表達(dá)抗體的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，從而使我們認(rèn)識(shí)腫瘤細(xì)胞的依據(jù)越來越具有客觀性。

　　二、腫瘤惡性程度與預(yù)后

　　腫瘤良惡性質(zhì)的判斷是近現(xiàn)代病理學(xué)診斷最重要的任務(wù)之一，也是絕大多數(shù)病患者最關(guān)心的臨床診斷(沒有之一)，因此如何用科學(xué)的客觀的指標(biāo)來判斷腫瘤的性質(zhì)與預(yù)后，是百年來近現(xiàn)代病理醫(yī)師孜孜以求的夢(mèng)想，因此腫瘤惡性程度與預(yù)后的判斷也就成為免疫組化技術(shù)中一個(gè)非常重要的發(fā)展領(lǐng)域。近20年來，以P16(宮頸癌)、P504S(前列腺癌)、Ki-67(腫瘤增殖、預(yù)后監(jiān)測(cè))、PCNA(腫瘤增殖、預(yù)后監(jiān)測(cè))、P53(癌基因、預(yù)后監(jiān)測(cè))等為代表的數(shù)十種惡性腫瘤相關(guān)抗體相繼被廣泛應(yīng)用于腫瘤性質(zhì)的判斷和預(yù)后，從而使惡性腫瘤的辨識(shí)更加精確。

　　比如，這是本周婦產(chǎn)科送檢的一例宮頸活檢標(biāo)本，通過P16、Ki-67兩張抗體的免疫組化染色，我們可以清楚的發(fā)現(xiàn)病變的宮頸粘膜上皮(紅色箭頭)明顯表達(dá)P16和Ki-67，而正常的宮頸粘膜上皮(綠色箭頭)則幾乎不表達(dá)。

　　三、腫瘤藥物的使用指導(dǎo)

　　病變一旦被診斷為惡性腫瘤，那么下一步傳統(tǒng)治療除了手術(shù)，就是放化療了，進(jìn)入21世紀(jì)，分子靶向治療又逐步在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用于乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌、胃腸間質(zhì)瘤等諸多腫瘤方面，尤其是在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例中，幾乎成為腫瘤治療的終極方案。那么如何去判斷和篩檢一個(gè)腫瘤病人可以使用的化療和分子靶向治療藥物的范圍，以及判斷其多重耐藥的可能性，卻成為一個(gè)業(yè)界公認(rèn)的難題!而近十幾年來，隨著越來越多的腫瘤藥物相關(guān)基因和蛋白的發(fā)現(xiàn)，我們可以通過免疫組化的方法來檢測(cè)相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)水平，來初步判斷患者化療和分子靶向藥物的適用范圍，為下一步更精確的檢測(cè)提供篩檢依據(jù)。

　　這是本周胸外科送檢的一例乳腺癌患者的藥物相關(guān)基因和蛋白檢測(cè)結(jié)果(ER+、Her-2+)，其分子分型為L(zhǎng)uminal B型(HER陽(yáng)性)，那么該病人的治療，臨床則可考慮化療+內(nèi)分泌治療(三苯氧胺)+分子靶向治療(赫賽汀)。

　　其實(shí)，免疫組化的發(fā)展和應(yīng)用還有很多地方在本文中沒有涉及，但是有一點(diǎn)是毋庸置疑的，那就是免疫組化技術(shù)已經(jīng)成為現(xiàn)代病理學(xué)中越來越重要的組成部分，也已經(jīng)成為常規(guī)病理診斷中不可替代的輔助診斷技術(shù)，更是病理科質(zhì)量控制中必不可少的重要環(huán)節(jié)。一句話總結(jié)，那就是常規(guī)病理學(xué)診斷、常規(guī)病理學(xué)技術(shù)和免疫組化技術(shù)，已經(jīng)成為現(xiàn)代病理科的“三駕馬車”，只有它們齊頭并進(jìn)，共同發(fā)展，我們病理診斷質(zhì)量才能真正的有所保障。